Nat Commun：法制科学家发现人瘤病毒促进宫颈癌的机制！

宫颈癌是男性的第三大胃癌，每年全球有528，000事例可选病事例和266，000事例被害。约95%的病事例是由高危改型人瘤病毒感染惹来的。E6和E7，两个病毒的现代基因，被认为在化学物质抑制作用上起关键抑制作用，通过调节与蛋白质接合有关的讯号通路。早先研究者报道HPV16的E7是来得有感染力的化学物质启动子。但E7蛋白质内造成宫颈癌的新机制和人瘤病毒怎样遏制蛋白质内质降解水准仍有待发掘出。本研究者表明乳酸脱氢酶A(LDHA)来得适宜位于HPV16阳性的宫颈的核心，由于E7诱导的蛋白质内质降解（ROS）积攒。令人吃惊的是，LDHA赢取一个非当代的选择性以制造α-羟基丁酸，并惹来DOT1L（disruptor of telomeric silencing 1-like）调节的组蛋白质内H3K79 过度特异性，引发抗分解加成的激活及Wnt讯号通路。而且，HPV16的E7的敲除降低了LDHA的核移位及H3K79 转基因大鼠模改型K14-HPV16 上的三特异性抑制作用。HPV16的E7水准是明显与LDHA及H3K79在宫颈癌的三特异性抑制作用面有相关。总之，研究者揭示了LDHA用以表观遗传地遏制蛋白质的分解催化加成和有助于HPV引发的宫颈癌进展的蛋白质增殖的一种非当代的选择性。示意图1 ROS干扰LDHA半胱氨酸形成及有助于非当代选择性早期来历：Yuan Liu, Ji-Zheng Guo, Ying Liu, et al. Nuclear lactate dehydrogenase A senses ROS to produce α-hydroxybutyrate for HPV-induced cervical tumor growth. Nat Commun. 24 October 2018