JCO：GOG-0218再度OS结果出炉：贝伐珠单抗一线维持治疗卵巢癌未能改善生存

目前，在乳腺癌病人中的顺利完成了多项抗毛细血管生成妇科手术的资料统计分析，但均未能掩蔽到总求生（OS）获利。GOG-0218资料统计分析在减瘤术后的Ⅲ期或Ⅳ期乳腺癌病人中的对比了贝伐珠唑互联抗生素或互联抗生素+延续妇科手术和单纯抗生素，2011年《新泽西州医学月刊》确认的表明贝伐珠唑重新两组建抗生素或联并入用于抗生素后延续妇科手术对比单用抗生素可以减低28%的结核病十分困难不确定性。近日，《临床研究学月刊》（Journal of Clinical Oncology）进一步确认了这一资料统计分析OS的结果。历史背景鉴于乳腺癌后期不足特异性临床研究表现，且历年来尚无有效的筛查意图，因此是目前肾功能最差的妇科，10年无病求生（DFS）率<10%。目前关于乳腺癌的重要资料统计分析问题包括：减瘤手术和开始抗生素的间期，新辅助抗生素，减瘤手术的时机，剂量密集妇科手术，腹腔内抗生素、腹腔内热灌注抗生素以及整合靶向妇科手术。尽管通过广泛性的减瘤术和铂类、紫杉类为基础的抗生素后，80%的病人取得完全临床研究缓解，但大多数会出现复发。因此，寻找有效且耐受性好的延续妇科手术方案成为临床研究未能被满足的需求。高级别浆液性癌可以通过活化促毛细血管生成通路促进后期播散。因此，抗毛细血管生成对于这类病人而言是一个有效的妇科手术靶点，在复发性病人中的，贝伐珠唑可以取得20%的缓解率。GOG-0218资料统计分析先前报道的表明，贝伐珠唑重新两组建抗生素+抗生素后延续妇科手术对比单用抗生素可以减低28%的结核病十分困难不确定性。然而，大多数关于抗毛细血管生成药剂的资料统计分析均仅掩蔽到无十分困难求生（PFS）的获利，而OS无特别是在差异。PFS和OS之间获利的不明确性可能是因为十分困难后横向、新药的出现、潜在的肾功能或预测指标如并入腹水、BRCA1/2和CD31精神状态的影响。GOG-0218资料统计分析与此相反统计分析了临床研究、病理和分子特征，并在近期的《临床研究学月刊》上报道了该资料统计分析的最终OS结果。方法FIGO依此为Ⅲ或Ⅳ期的上皮性乳腺癌、原发性腹膜癌或输卵管癌病人在给与了最大程度的减瘤术后12周内入两组资料统计分析。Ⅲ期病人要求术后存在肉眼残留灶（即理想残留灶≤1 cm，次理想残留灶>1 cm），GOG气力精神状态总分为0~2分。忽略Ⅲ期举亦然来说切除的病人以及既往并入出血暴力事件或有小肠梗阻症状的病人。GOG-0218是一项多中的心、双盲、阿司匹林比对的Ⅲ期资料统计分析，包括2个测试两组和1个比对两组，比对两组病人给与每21天为1个时间尺度一共6个时间尺度的紫杉醇（175 mg/m2）+卡铂（AUC 6）抗生素后，获得每21天为1个时间尺度一共16时间尺度的阿司匹林延续妇科手术。为了减少出血肝硬化，贝伐珠唑重新两组建妇科手术从抗生素第2个时间尺度开始。贝伐珠唑互联妇科手术两组给与抗生素重新两组建贝伐珠唑妇科手术（第2~6个时间尺度）；贝伐珠唑互联-延续妇科手术两组在互联妇科手术基础上获得单药延续（第7~22个时间尺度）。病人按1∶1 ∶1资源分配至3个妇科手术两组，由上而下环境因素包括：妇科减瘤术后结局、依此和初始GOG总分（0分 vs 1或2分）。资料统计分析原本原作OS作为主要终点，但原先为了十分困难后揭盲，主要资料统计分析终点改为PFS。结果资料统计分析一共入两组1873亦然病人，3两组病人的临床研究和病理特征最大化。病人的中的位年长为60岁，Ⅳ期病人占25%。中的心病理指标看出，高级别浆液性超过80%，低分化超过70%。在中的位随访17.4个年底后顺利完成PFS统计分析，表明，贝伐珠唑互联-延续妇科手术两组对比比对两组，十分困难不确定性减低28%，中的位PFS都为14.1个年底和10.3个年底（HR 0.717；95% CI：0.625~0.824，P<0.001）。OS统计分析的上半年迟于为2018年1年底17日，在中的位随访102.9个年底后，比对两组一共493亦然病人失踪。相比于比对两组（中的位OS为41.1个年底），贝伐珠唑互联-延续妇科手术两组并未能看出出求生优势，中的位OS为43.4个年底（HR 0.96；95% CI：0.85~1.09；P=0.53）；贝伐珠唑互联妇科手术两组也未能掩蔽到OS优势，中的位OS为40.8个年底（HR 1.06；95% CI：0.94~1.20；P=0.34），见三幅1A。在与此相反统计分析中的，忽略那些死于非乳腺癌或乳腺癌相关妇科手术的病人（n=104），两个测试两组分别和比对两组相比，OS仍无特别是在差异，见三幅1B。当忽略比对两组十分困难后横向给与贝伐珠唑或二线给与贝伐珠唑妇科手术的病人，资料统计分析两组相比于比对两组仍未能掩蔽到OS差异，见三幅1C。在一项与此相反亚两组统计分析中的，根据依此顺利完成由上而下，3个妇科手术两组中的Ⅲ期病人的OS相似，见三幅1D；IV期病人中的，比对两组和贝伐珠唑互联两组病人的中的位OS都为32.6个年底和34.5个年底（HR 0.99），贝伐珠唑互联-延续妇科手术两组的中的位OS为42.8个年底（HR 0.75；95% CI：0.59~0.95），见三幅1E。三幅1. 3个妇科手术两组的OS对比潜在的肾功能和预测环境因素统计分析：对已知的临床研究和病理肾功能环境因素，包括年长、GOG PS总分、Ⅲ期、次理想Ⅲ期和Ⅳ期、是否并入腹水、两组织学型式、分级、是否给与含贝伐珠唑方案妇科手术，表明，这些环境因素均与OS无相关性。在纳入CD31统计分析的1438亦然病人中的，也未能掩蔽到肾功能或预测环境因素。在根据外周血和/或化石顺利完成原核生物归类的1195亦然病人中的，BRCA1/2突变病人，失踪HR为0.62（95% CI：0.52~0.73）；非BRCA1/2同源重两组修复（HRR）突变型病人，失踪HR为0.65（95% CI：0.51~0.85），见三幅2A。尽管这些标志物具有肾功能作用，但并不能预测贝伐珠唑的，见三幅2B。三幅2. 根据BRCA1/2和同源重两组缺陷（HRD）统计分析OS论证和提问在长期随访中的，成熟的OS资料看出，贝伐珠唑妇科手术并不能产生OS获利。PFS的临床研究获利即使如此是质疑的焦点，很多资料统计分析者认为PFS只能反映资料统计分析药剂常用每一次中的的临床研究获利。鉴于GOG-0218资料统计分析允许病人十分困难后横向给与贝伐珠唑妇科手术，因此可能掩盖了潜在的求生获利，因此OS的统计分析相对而言很难那么重要。目前对于Ⅲ期病人，GOG-0218的资料统计分析结果可以指导临床研究实践，对于Ⅳ期病人，与此相反统计分析掩蔽到的OS获利与ICON7资料统计分析的高不确定性许多人统计分析结果明确。原始来历：Krishnansu S. Tewari, et al. Final Overall Survival of a Randomized Trial of Bevacizumab for Primary Treatment of Ovarian Cancer. Journal of Clinical Oncology. Jun 2019.