Nat Neurosci:表观遗传景观在正常老化中是保护性的，在老年痴呆中破损

尽管某些遗传学变异会减小阿尔茨海默疾（AD）的效用，但成年人是已知最强的效用因素。但是，失智症的大分子更进一步使人们极端于AD，或在AD当中曾损毁的模式仍然是一个不知。分析了AD脑干的表型基因序列自然风光，特别是在一个早于期曾受严重影响的地区，即颞叶侧颞叶。他们将这些与较新近进和老年认知经常性的控制对象进行比较。该一个小组揭示了组复合物复合物质化学省略的同类型基因序列非金属，该复合物质可调细胞内核染色体的紧密度（称为组复合物H4上赖氨酸16的乙酰化，同类型称H4K16ac）。H4K16ac在疾疾基因序列当中与经常性失智症脑干来得在基因序列当中相反的模式的转变不太可能仅仅未来药物开发计划的前面。由于H4K16ac的转变暂时着基因如何表达，表型遗传学相反的前面和使用量被称为“表型遗传学自然风光”。H4K16ac是本能健康的关键因素省略，因为它可调细胞内对受压和DNA损坏的反应。分析一个小组注意到，虽然经常性的失智症加剧H4K16ac在基因序列当中的新近前面减小，但在已经依赖于的偏远地区减小了，但与此形成强烈对比的是，AD会加剧H4K16ac在与失智症和AD相关的基因的比起当中丢失。此外，分析一个小组还注意到了H4K16ac转变的前面和此前在同类型基因序列关联分析当中注意到的遗传学变异彼此间的联系。比较新近进、年长和AD脑组织的三种方法可以注意到，与经常性成年人的脑干转变来得，AD当中有一种特定的H4K16ac转变。这一注意到表明，表型基因序列当中某些经常性的失智症更进一步实际上不太可能对AD起到保护功用，当这些转变遭遇时，一个人不太就会极端于AD。这些分析说明了失智症症的新近模式。AD不是简单的经常性严重不足的高级形如态，而是不太可能加剧对染色质在结构上的特定的疾疾免疫相反的严重不足，即组复合物和DNA的融合。AD细胞内内淀粉形如复合物斑纹和神经原纤维缠结的再加是驱动神经纤维遇害和认知灵活性相应丧失的两个标志。然而，斑纹和缠结的表达在AD的演进当中非常傍晚，而表型基因序列相反不太可能遭遇得愈来愈早于并代表用药物反击的目标。写作者特别强调，这项分析不曾提议治愈AD的方法，而是四处寻找预防性神经细胞内遇害和提升失智症准确性的方法。原始出处：Raffaella Nativio， Greg Donahue， Amit Berson，et al. Dysregulation of the epigenetic landscape of normal aging in Alzheimer's disease， Nature Neuroscience (2018). nature.com/articles/doi：10.1038/s41593-018-0101-9